Das ungleiche Paar hat sein ganzes Trickfilmdasein bisher damit verbracht, im wahrsten Sinne des Wortes Katz und Maus miteinander zu spielen. Itchy, die Maus, wurde im Jahre 1919 von Chester J. Lampwick erfunden, die Katze Scratchy wurde erst 1928 von Roger Meyers Senior erschaffen.
Gemeinsam bilden sie seitdem das extrem erfolgreiche und brutale Pärchen, das sich Episode für Episode gegenseitig an die Gurgel geht und unzertrennlich durch eine Art Hassliebe verbunden wird. Allerdings trägt bis auf eine Ausnahme immer die bösartige Maus Itchy den Sieg über Scratchy davon, was sich meist in blutiger Verstümmelung der Katze äußert.
Leider färbt die Aggressivität von Itchy & Scratchy manches Mal auch auf Kinder ab, was die Simpsons am eigenen Leib bereits erfahren mussten. Maggie wurde unter ihrem Einfluss zum blutrünstigen Monstrum und ging auf die Jagd nach ihrem Vater. Die konservative Marge startete daraufhin eine Bürgerinitiative gegen Fernsehgewalt, was nach einiger Zeit sogar dazu führte, dass nur noch gewaltfreie Folgen gesendet wurden. Diese wollte jedoch niemand anschauen, so dass die beiden seitdem wieder in trauter Mordlust auf dem Bildschirm zu sehen sind.